凍干機(jī)在運用中凍干工藝是對成本影響最大的，而目前國內(nèi)很多廠家都幾乎忽略了這部分的影響，造成了很大的成本浪費以及藥品質(zhì)量風(fēng)險。下面主要探討凍干工藝中容易忽略的關(guān)鍵點：

1、預(yù)凍過程

預(yù)凍過程的結(jié)晶控制對藥品質(zhì)量和后面的升華有決定性的影響。

    ①先在這里糾正很多人的一個錯誤觀念，共晶點不是一個點，是一個結(jié)晶過程的范圍。不同成分結(jié)晶時間差造成了質(zhì)量差異，這種現(xiàn)象會產(chǎn)生溶質(zhì)效應(yīng)

    此過程濃度的變化容易使藥物性質(zhì)發(fā)生變化，也有可能會導(dǎo)致溶液的PH值出現(xiàn)變化，使得藥性變異等問題。因此控制結(jié)晶過程的時間是預(yù)凍過程很關(guān)鍵的一步。

②晶體大小，影響后續(xù)的升華時間和復(fù)水效果，同樣也可能造成變性，過程會產(chǎn)生一個機(jī)械效應(yīng)。

     結(jié)晶過程需要一個晶核才能結(jié)晶，有人稱之為結(jié)晶前締結(jié)物，然后晶體就會逐漸生長，最后形成結(jié)晶。研究發(fā)現(xiàn)，晶核的數(shù)量越多，最后凍干的外觀就會漂亮，但是水分升華難度就增大，即升華周期長，成本相對高；晶核少，晶體生長得較大，水分升華就會塊，相應(yīng)外觀和質(zhì)量也會降低。因此，預(yù)凍過程的成核率和生長率對藥品的經(jīng)濟(jì)性以及質(zhì)量都有一定的影響。

2、升華過程

     升華過程最容易出現(xiàn)的就是塌陷現(xiàn)象。由于在真空狀態(tài)下升華，熱傳遞是升華動力，選擇合適的真空度和溫度是對升華效率即凍干周期有很大的影響。也就是說我們?yōu)槭裁葱枰獪y塌陷溫度的原因。塌陷溫度與真空也存在著一定的影響。這些數(shù)據(jù)是我們定制設(shè)備和方案依據(jù)。

    傳統(tǒng)原料藥凍干中，后兩者結(jié)晶熱傳遞效率均勻，在工藝效率以及質(zhì)量上會有較大的提高，而不銹鋼盤凍干過程，就需要較高工藝控制要求，合理的工藝，選擇合理的工藝關(guān)乎藥品質(zhì)量和成本。而且每一臺凍干機(jī)客觀條件，性能參數(shù)，溫度均勻性都會有差異，需要根據(jù)基礎(chǔ)工藝數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)整。例如:預(yù)凍過程，減少溶液的梯度差，保證藥液均一性，我們需要對其合理的保溫點進(jìn)行設(shè)置；我們通過研究，在加入一套溶液溫度控制緩沖罐后，其產(chǎn)品質(zhì)量和效率會有明顯的提高。

     由于接觸不點導(dǎo)致的差變不一致，需要增加退火工藝，可以保證藥品質(zhì)量同時還能縮短升華時間，尤其是結(jié)晶差異大的產(chǎn)品。做這工藝優(yōu)化時，我們需要做很多的通過基礎(chǔ)數(shù)據(jù)測試，例如:共晶溫度測試、塌陷溫度測試、結(jié)晶狀態(tài)報告等。

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