凍干粉針劑按照相關(guān)生產(chǎn)工藝配置成無菌溶液，并按劑量要求分裝，然后通過醫(yī)藥冷凍干燥機設備進行真空冷凍干燥（凍干）。凍干粉針劑生產(chǎn)過程，需要經(jīng)過預凍、第一階段干燥、第二階段干燥和后處理。

凍干粉針劑工藝流程圖

1、產(chǎn)品的預凍

      產(chǎn)品預凍是為了使產(chǎn)品能夠定型，方便隨后真空升華。如果預凍效果不好，抽真空時藥品會冒出瓶外，產(chǎn)品質(zhì)量會受影響；如果冷凍溫度控制過低，會加長生產(chǎn)時間并且浪費能源，有時也會影響到某些產(chǎn)品存活率。

      需要凍干的產(chǎn)品，首先要按工藝要求配制成液體，為保證凍型，要控制物質(zhì)含量，實驗數(shù)據(jù)表明物質(zhì)含量最理想是在10 ～ 15% 之間，產(chǎn)品溶液表面積越大、產(chǎn)品溶液厚度越小有利于升華，為保證升華效果實際生產(chǎn)藥品分裝厚度一般不大于10mm。產(chǎn)品的預凍方法一般情況采用凍干箱內(nèi)預凍法，也就是直接把生產(chǎn)的產(chǎn)品放置在凍干室里面，由田楓醫(yī)藥冷凍干燥機的冷凍機來進行制冷。在實際大生產(chǎn)過程中，一般為了方便進出箱，會把西林瓶或安瓿用金屬盤分裝，再將若干金屬盤裝進冷凍干燥機。預凍應快速冷凍，緩慢冷凍能產(chǎn)生較大冰晶，而且容易引起細胞死亡。此外，冷凍過程中形成的晶體大小一定程度上會影響著產(chǎn)品干燥的速率以及干燥后產(chǎn)品的溶解速度。生產(chǎn)過程冰晶控制越小，干燥后越能反映出產(chǎn)品的原本結(jié)構(gòu)。

2、產(chǎn)品生產(chǎn)的第一階段干躁

     產(chǎn)品凍結(jié)冰消失之前的過程稱為解吸干燥階段，也叫第一階段干燥。此階段采用的升華溫度應接近產(chǎn)品共熔點。如果溫度低于共熔點太多，會明顯降低升華的速度，導致時間過長。

      冷凍干燥還應著重控制凍干箱內(nèi)的壓強，并不是壓強越低越好，而是要控制在合理的范圍內(nèi)。箱內(nèi)壓強越低越利于升華，但越不利于傳熱，傳熱慢使產(chǎn)品獲能量較慢，會降低升華速率。諸多試驗數(shù)據(jù)得出：當凍干箱內(nèi)壓強＜ 0.1 毫巴時，箱內(nèi)氣體的對流傳熱可以小到忽略不計；而＞ 0.1 毫巴時，對流傳熱會明顯增加。產(chǎn)品升華干燥階段的熱量全部來源于凍干箱的板層，因此生產(chǎn)過程中要嚴格控制板層溫度，保證產(chǎn)品干燥溫度堅決不能超過產(chǎn)品崩解溫度，保證凍結(jié)產(chǎn)品的溫度不在共熔點以外。

40平方大型醫(yī)藥冷凍干燥機

3、產(chǎn)品的第二階段干燥

     產(chǎn)品內(nèi)冰升華完畢后即進入產(chǎn)品干燥的第二階段。該階段產(chǎn)品內(nèi)還存在著一定量的水份，因此可以迅速加溫到產(chǎn)品的最高允許溫度，并直至凍干結(jié)束。這一過程中應該采用迅速的升溫，這有利于降低殘余水份含量并一定程度上縮短解吸干燥時間。

     為了縮短解吸干燥階段時間以快速升溫，要對板層傳熱進行改動，經(jīng)常采用的方法是控制箱內(nèi)壓強，而當產(chǎn)品達到了許可溫度后，需恢復高真空，目的是更大程度的降低產(chǎn)品內(nèi)殘留的水分。通常情況，產(chǎn)品生產(chǎn)過程溫度已達到上限要求，并已持續(xù)2 小時以上，可以結(jié)束此次凍干過程，關(guān)閉凍干箱和冷凝器之間的閥門。但需要注意觀察，如果出現(xiàn)凍干箱內(nèi)的壓強明顯升高現(xiàn)象，則需要分析產(chǎn)生原因。

4、凍干藥品的后處理

      藥品的凍干過程結(jié)束以后，需放入無菌干燥空氣后，在相應的潔凈級別下取出，進行密封保存。有些容易于空氣中物質(zhì)發(fā)生反應的藥品需要充氮保存。

      凍干箱內(nèi)加塞的機械裝置經(jīng)過特殊設計，箱內(nèi)加塞對所使用的瓶、塞質(zhì)量要求都比較高，瓶子的高度、瓶口內(nèi)徑、塞子外徑誤差要小，一般情況下塞子采用丁基膠塞。產(chǎn)品加塞完畢，放氣出箱，壓上鋁帽后轉(zhuǎn)入下一程序，按照相關(guān)工藝要求進行目檢、貼標、包裝后入庫，待檢驗合格后便成為合格藥品。

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